La enfermedad crónica del desperdicio (CWD) es una enfermedad priónica contagiosa, fatal y neurodegenerativa de los cérvidos. La expansión del rango geográfico y el aumento de la prevalencia de la CWD están incrementando el riesgo de transferencia de patógenos y el desbordamiento de la CWD a especies simpátricas no cérvidas. Dado que los castores tienen un contacto cercano con fuentes ambientales y alimenticias de infectividad de CWD, hipotetizamos que podrían ser susceptibles a los priones de CWD. Evaluamos la susceptibilidad de los castores a las enfermedades priónicas desafiando a ratones transgénicos que expresan la proteína priónica de castor (tgBeaver) con cinco cepas de CWD, cuatro aislados de priones adaptados a roedores y una cepa de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Todas las cepas de CWD se transmitieron a los ratones tgBeaver, con tasas de ataque más altas provenientes de la CWD de alce y las cepas 116AG y H95+ de CWD de ciervo. Los priones adaptados a ratones, ratas y especialmente hámsteres también se transmitieron con tasas de ataque completas y períodos de incubación cortos. Concluimos que la proteína priónica de castor es un excelente sustrato para mantener la replicación de priones y que los castores están en riesgo de transferencia de patógenos de CWD y desbordamiento.