Las estrategias clínicas actuales para restaurar defectos en el cartílago no consideran adecuadamente tomar las medidas necesarias para prevenir la formación de tejido hipertrofiado en los sitios de lesión. La hipertrofia de los condrocitos inevitablemente causa cambios a nivel macroscópico y microscópico en el cartílago, lo que resulta en resultados adversos a largo plazo después de intentar la restauración. Reparar/restaurar el cartílago articular minimizando el riesgo de formación de nuevo tejido hipertrofiado representa un desafío clínico no satisfecho. Investigaciones previas han identificado y caracterizado extensamente los mecanismos biológicos que regulan la hipertrofia del cartílago, con estudios preclínicos que ahora comienzan a aprovechar este conocimiento para ayudar a construir un mejor cartílago. En este artículo integral, proporcionaremos un resumen de estos mecanismos biológicos y revisaremos sistemáticamente las estrategias más avanzadas para evitar esta característica patológica de la osteoartritis.