La inmunosupresión es una consecuencia grave de la exposición al estrés oxidativo que afecta negativamente la productividad y rentabilidad de las aves, así como su bienestar. Así, la presente investigación fue diseñada para evaluar el potencial de la suplementación con extracto de seda de maíz (CSE) para superar los impactos negativos del estrés oxidativo inducido por la administración de corticosterona (CORT) en pollos de engorde. Un total de 280 pollitos machos Cobb 500 de un día de edad fueron divididos en cuatro grupos en arreglos factoriales de 2 x 2. Los grupos experimentales incluyeron la suplementación con CSE (0 o 500 mg/kg de dieta, de 20 a 35 días de edad) y la administración de CORT (0 o 25 mg/kg de dieta, de 22 a 35 días de edad) como factores independientes. Al final de la quinta semana de edad, se midieron los parámetros de rendimiento productivo. Se determinaron los parámetros de respuesta inmune humoral y mediada por células, el estado redox y los marcadores de estrés. Los datos revelaron efectos perjudiciales de la administración de CORT sobre el peso corporal de los pollos, el aumento de peso corporal y la relación de conversión alimenticia. Además, un aumento exponencial en los niveles de marcadores de estrés, además de inmunosupresión y desequilibrio redox, se asociaron con la administración de CORT. Sin embargo, la suplementación con CSE, con su alto contenido total de fenoles, alivió parcialmente los impactos negativos de la administración de CORT, como lo demuestra una mejora significativa en los parámetros de respuesta inmune y actividad antioxidante, así como una reducción en los niveles de marcadores de estrés. Además, la suplementación con CSE en aves no estresadas incluso mejoró significativamente la actividad antioxidante total, el recuento total de glóbulos blancos (TWBCs), el índice de estimulación de linfocitos T y el grosor de la cresta. Se puede concluir que, en condiciones de estrés en granjas comerciales de pollos de engorde, se puede recomendar fuertemente la suplementación dietética con CSE para modular los impactos negativos del estrés. Por lo tanto, el CSE puede ser utilizado como un inmunomodulador y agente antioxidante efectivo para aumentar la productividad y rentabilidad de las granjas comerciales de pollos de engorde.