25-hidroxivitamina D3 (25(OH)D3), el metabolito activo de la vitamina D3 (VD3) en vivo, exhibe una mayor actividad biológica y eficiencia que la VD3. Este estudio investigó los efectos de sustituir la VD3 por 25(OH)D3 en la alimentación sobre la capacidad antioxidante intestinal y las respuestas inflamatorias en el pez gato amarillo. Los resultados demostraron que la 25(OH)D3 dietética mejoró significativamente la expresión de enzimas antioxidantes, factores antiinflamatorios y metabolitos clave (ácidos orgánicos y compuestos de indol), mientras que redujo los productos de peroxidación lipídica y factores proinflamatorios, en comparación con la VD3. El análisis transcriptómico reveló la regulación al alza de genes involucrados en la defensa antioxidante, el metabolismo de ácidos orgánicos, el metabolismo lipídico y la biosíntesis de la columna vertebral de terpenoides en el grupo de 25(OH)D3. La convergencia multi-ómica apoya que la 25(OH)D3 supera a la VD3 en la promoción de la capacidad antioxidante y la modulación de la inflamación en el pez gato amarillo.