Con la prohibición de antibióticos en la alimentación animal, la industria ganadera enfrenta desafíos significativos, incluyendo tasas de morbilidad y mortalidad aumentadas y una reducción en la eficiencia agrícola. El desarrollo de alternativas antibióticas verdes, naturales y seguras se ha convertido en un foco de investigación. Este estudio evaluó los efectos del octapeptina como aditivo alimentario en el rendimiento de crecimiento, la incidencia de diarrea, la bioquímica sérica, los factores inmunes séricos y la microbiota intestinal de lechones destetados. Setenta y dos lechones destetados fueron asignados aleatoriamente a tres grupos según el peso corporal y el sexo, con cada grupo recibiendo diferentes tratamientos dietéticos: un grupo de control negativo (CON, dieta basal), un grupo de control positivo (MC, dieta basal + 5 mg/kg de Microcin C7) y un grupo de suplemento de octapeptina (OP, dieta basal + 40 mg/kg de octapeptina). Después de 28 días de alimentación con dietas experimentales, los resultados demostraron que la suplementación de la dieta de lechones destetados con octapeptina mejoró significativamente la relación de conversión alimenticia en comparación con el grupo de control (< 0.05) durante todo el período experimental. Además, se observó una reducción en la incidencia de diarrea durante el período de crianza tardía (14-28 d), resultando en una mejora general en la diarrea en comparación con los otros dos grupos (< 0.01). Los resultados del análisis bioquímico sérico revelaron una tendencia hacia la disminución del nivel de alanina aminotransferasa en el grupo de octapeptina, sin diferencias significativas en otros indicadores, sugiriendo mejoras potenciales en la función hepática sin causar daño hepático. Además, en comparación con el grupo de control, la octapeptina mejoró la inmunidad mucosal al disminuir el nivel de TNF-alfa (< 0.05). Los resultados del análisis de la microbiota fecal mostraron un aumento significativo en bacterias beneficiosas como y en el grupo de octapeptina en comparación con los otros dos grupos (< 0.05), indicando un impacto positivo en la salud intestinal. Estos hallazgos respaldaron el potencial de la octapeptina como una alternativa a los promotores de crecimiento antibióticos en las dietas de lechones destetados.