Como un aminoácido no proteico, el ácido -aminobutírico (GABA) desempeña un papel vital en la función intestinal. Este estudio tuvo como objetivo investigar los mecanismos subyacentes por los cuales el GABA afecta la salud intestinal en lechones. Los resultados mostraron que el GABA mejoró significativamente el rendimiento del crecimiento, redujo la diarrea y mitigó la inflamación. Además, el perfil de microbiota reveló una mayor diversidad y cambios en la composición de las bacterias y hongos ileales. Los análisis metabolómicos y transcriptómicos sugirieron que la suplementación dietética con GABA podría afectar varias vías relacionadas con la digestión y absorción de nutrientes. Además, confirmamos que el GABA aumentó las actividades de la lipasa y la tripsina, así como elevó la expresión de proteínas de unión estrecha. Por lo tanto, proponemos que la suplementación dietética de 80 mg/kg de GABA puede mejorar la digestión y absorción de nutrientes, mejorando así la función intestinal en lechones destetados.