Los agentes antiangiogénicos, como el inhibidor de múltiples quinasas de tirosina sunitinib, son terapias clave de primera línea para el carcinoma de células renales claras metastásico (ccRCC), pero su mecanismo de acción no se comprende completamente. Aquí, damos pasos hacia la validación de una predicción computacional basada en el análisis de redes de transcriptoma diferencial que sugiere que la proteína adaptadora de exportación de ARN fosforilada (PHAX) está asociada con el tratamiento con el fármaco sunitinib. El algoritmo de red diferencial de impacto regulador ejecutado en muestras de tejido de pacientes sugiere que PHAX es probablemente un regulador importante a través de cambios en la conectividad de la red a nivel genómico. La tinción por inmunofluorescencia de tumores de pacientes mostró una fuerte localización de PHAX en la microvasculatura, consistente con el efecto antiangiogénico de sunitinib. En el tejido renal normal, la abundancia de proteína PHAX era baja, pero aumentó con el grado del tumor (G1 vs. G3/4; < 0.01), consistente con un posible papel en la progresión del cáncer. En cultivo de órganos, las células de ccRCC tenían niveles más altos de expresión de proteína PHAX que las células renales normales, y sunitinib aumentó la expresión de proteína PHAX de manera dependiente de la dosis (sin tratar vs. 100 uM; < 0.05). La reducción de PHAX en un modelo de cultivo de órganos de ccRCC afectó la capacidad de sunitinib para causar muerte celular cancerosa (< 0.0001 sin tratar vs. tratado), sugiriendo un papel para PHAX en la mediación de la eficacia de sunitinib.