La inflamación está regulada por modificaciones epigenéticas, incluyendo la metilación del ADN y la acetilación de histonas. El sulforafano (SFN), un inhibidor de la histona desacetilasa (HDAC), también es un potente agente inmunomodulador, pero sus funciones antiinflamatorias a través de modificaciones epigenéticas siguen siendo poco claras. Por lo tanto, este estudio tuvo como objetivo investigar los efectos epigenéticos del SFN en el mantenimiento de la homeostasis inmunomoduladora de la inmunidad innata durante la inflamación aguda. Para este propósito, se analizaron los cambios epigenéticos inducidos por el SFN y los niveles de expresión de genes relacionados con la inmunidad en respuesta a la estimulación con lipopolisacárido (LPS) de células dendríticas derivadas de monocitos (moDCs). Estos resultados demostraron que el SFN inhibió la actividad de HDAC y causó la acetilación de las histonas H3 y H4. El tratamiento con SFN también indujo la desmetilación del ADN en la región promotora del gen MHC-SLA1, lo que resultó en la regulación al alza de la expresión del receptor tipo Toll 4 (TLR4), MHC-SLA1 y citoquinas inflamatorias a las 6 horas de estimulación con LPS. Además, los niveles de proteínas de citoquinas en los sobrenadantes de cultivo celular fueron significativamente inhibidos por el pretratamiento con SFN seguido de estimulación con LPS de manera dependiente del tiempo, lo que sugiere que la inhibición de la actividad de HDAC y la metilación del ADN por parte del SFN puede restringir la disponibilidad excesiva de citoquinas inflamatorias en el entorno extracelular. Postulamos que el SFN puede ejercer una función protectora y antiinflamatoria al influir epigenéticamente en las vías de señalización en condiciones experimentales que emplean moDCs porcinos.