Las Soluciones Basadas en la Naturaleza (NbSs) juegan un papel fundamental en la mitigación del impacto de los microclimas en el bienestar humano. La efectividad de las NbSs depende de la sinergia entre el capital natural, definido por la estructura y funciones ecológicas del ecosistema, y el capital derivado del ser humano, que abarca las inversiones económicas necesarias para su implementación. Este estudio presenta un marco de toma de decisiones diseñado para evaluar el impacto de las NbSs y abogar por soluciones óptimas para la salud humana a escala local, amalgamando evaluaciones ecológicas y económicas. La Temperatura Equivalente Fisiológica (PET) fue elegida como un parámetro urbano clave para evaluar la eficacia de las NbSs en la mitigación de microclimas urbanos y en la mejora de la salud humana. El análisis de PET se llevó a cabo utilizando el software ENVI-met 5.0.3 en diversos escenarios urbanos en la ciudad de Gallipoli, Italia. Integrado con un análisis de costo-beneficio de las NbSs considerando varios escenarios de inversión, el estudio tuvo como objetivo identificar la solución más efectiva. Los resultados indicaron efectos positivos de las NbSs en espacios abiertos y alrededor de bloques de edificios donde los niveles de PET se mantuvieron por debajo de 30 grados Celsius. Por el contrario, los escenarios sin NbSs mostraron PETs que superaban los 40 grados Celsius, con picos de 50 grados Celsius, lo que representa riesgos potenciales para la salud humana. Considerando los beneficios sociales y económicos asociados con la mitigación de PET, el análisis de costo-beneficio sugiere que implementar NbSs utilizando una mezcla de plantas jóvenes y maduras en la fase inicial es ventajoso en comparación con el uso exclusivo de plantas jóvenes. Así, al establecer NbSs, es crucial considerar no solo la cantidad de vegetación, sino también el momento estratégico de la implementación. En conclusión, nuestro trabajo ofrece un marco innovador que combina perspectivas ecológicas y económicas, proporcionando valiosos conocimientos para los responsables de la toma de decisiones en la planificación urbana y promoviendo la aplicación práctica de las NbSs para mejorar el bienestar humano.