Las células cancerosas están asociadas con una alta actividad glucolítica, lo que resulta en la acidificación del microambiente tumoral. La aparición de esta condición estresante fomenta la agresividad tumoral, con el resultado de invasividad y metástasis que están vinculadas a un mal pronóstico clínico. La acidosis puede ser tanto la causa como la consecuencia de alteraciones en las funciones y expresiones de los transportadores involucrados en la regulación de la acidez intracelular. Esta revisión tiene como objetivo explorar el origen de la acidez en las células cancerosas y los diversos mecanismos existentes en los tumores para resistir, sobrevivir o prosperar en el entorno ácido. Destaca las dificultades para medir la evolución del pH intracelular que obstaculizan nuestra comprensión de los muchos mecanismos regulatorios y de retroalimentación. Finalmente, presenta las consecuencias de la acidez en el desarrollo tumoral, así como el papel de amigo o enemigo de la acidez en la terapia.