El sistema inmunológico de los vertebrados proporciona una defensa poderosa debido a su capacidad para reconocer potencialmente un número ilimitado de patógenos. La molécula de anticuerpo, también denominada inmunoglobulina (Ig), es uno de los principales mediadores de la respuesta inmunitaria. Está compuesta por dos tipos de dominios de Ig: el dominio variable, que proporciona la capacidad de reconocer y unirse a una gama potencialmente infinita de sustancias extranjeras, y los dominios constantes, que ejercen las funciones efectoras. En los últimos 20 años, los avances en nuestra comprensión de los mecanismos moleculares y las características estructurales de los anticuerpos en mamíferos y en una variedad de otros organismos han descubierto los principios subyacentes y la complejidad de esta molécula fundamental. Un tema evolutivo notable es el origen y la evolución de los anticuerpos. Muchos aspectos se han expuesto claramente, pero otros siguen siendo limitados u oscuros. Al considerar una amplia gama de organismos procariotas y eucariotas a través de una revisión de la literatura sobre el tema, hemos proporcionado una visión integrada de la aparición de los anticuerpos en la evolución y subrayado sus orígenes muy antiguos.