Todas las variantes de los priones de levadura [PSI+] y [URE3] son perjudiciales para sus hospedadores, como lo demuestra la drástica desaceleración del crecimiento (o incluso la letalidad) de la mayoría, la rara ocurrencia en aislados silvestres de incluso las variantes más leves y la ausencia de beneficios reproducibles de estos priones. Para abordar el problema del prion, el hospedador ha evolucionado una serie de sistemas anti-prion, que actúan en células normales (sin sobreproducción o deficiencia de ningún componente) para bloquear la transmisión de priones de otras células, reducir las tasas de generación espontánea de priones, curar la mayoría de los priones a medida que surgen y limitar el daño causado por aquellas variantes que logran eludir estas defensas (necesariamente) imperfectas. Aquí revisamos las propiedades de los polimorfismos de secuencia de la proteína prión Btn2, Cur1, Hsp104, Upf1,2,3, chaperonas asociadas a ribosomas, polifosfatos de inositol, Sis1 y Lug1, que son responsables de estos efectos anti-prion. Recientemente mostramos que la acción combinada de chaperonas asociadas a ribosomas, factores de degradación mediada por nonsense y el desagregador Hsp104 reduce la frecuencia de aparición de [PSI+] hasta en 5000 veces. Además, mientras que Btn2 y Cur1 son factores anti-prion contra [URE3] y un prion artificial no relacionado, promueven la generación y propagación del prion [PSI+].