La sesamina, un lignano de tetrahidrofurano, ha ganado una atención significativa en las últimas décadas debido a sus versátiles actividades medicinales. Sin embargo, hasta ahora, la investigación sobre análogos de sesamina no se ha explorado extensamente. En este estudio, se sintetizó por primera vez una serie de nuevas -aril-azasesaminas utilizando sesamina como materia prima. Se ha estudiado el mecanismo de la ruptura clave del enlace etéreo del anillo de tetrahidrofurano en la sesamina. La configuración de C6 en las -aril-azasesaminas se confirmó a través de análisis de NMR y difracción de rayos X de cristal único. Los resultados mostraron que la configuración de las -aril-azasesaminas era opuesta a la de la sesamina en C6. Posteriormente, se evaluaron las -aril-azasesaminas por sus actividades antifúngicas y antitumorales mediante dilución en microcultivo y ensayos MTT. Se observó que ninguna de las -aril-azasesaminas exhibió actividad inhibitoria contra el crecimiento de y a una concentración de 100 g/mL. La mayoría de los análogos no mostraron actividad contra las células HepG2. Sin embargo, y demostraron actividad antitumoral después de 24 h de incubación con valores de IC de 6.49 M y 4.73 M, respectivamente. Estos resultados sugieren que algunas -aril-azasesaminas exhiben una actividad antitumoral significativamente mejorada en comparación con la sesamina.