Chalcones Extendidos: Síntesis, Análisis In Vitro y Pruebas In Vivo Contra un Modelo de Enfermedad de Alzheimer
Autores: Jaipuria, Aadya; Castillo, Madison; Boksanski, James; Landry, Greg; Beak, Ji Hyung; Young, Michelle; Priefer, David T.; Guessab, Kaïs; Ellis, Crystal N.; Priefer, Ronny
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2024
Acceso abierto
Artículo científico
2024
Chalcones Extendidos: Síntesis, Análisis In Vitro y Pruebas In Vivo Contra un Modelo de Enfermedad de Alzheimer
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Química
Palabras clave
Enfermedad de Alzheimer
Placas de beta-amiloide
Chalconas extendidas
Agentes anti-amiloidogénicos
Neurotoxicidad
Neuroprotección
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 25
Citaciones: Sin citaciones
La enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma más común de demencia en individuos mayores de 65 años. No hay una prevención conocida para la progresión de la enfermedad, aunque la FDA aprobó recientemente dos medicamentos para la EA. La etiología exacta de la EA aún está en debate; sin embargo, se asocia comúnmente con la agregación de placas de beta-amiloide (Abeta) en el cerebro. Recientemente se informó que algunos chalconos extendidos son agentes potenciales antiamiloidogénicos. En este estudio, se sintetizó una biblioteca más grande de análogos de chalconos extendidos con modificaciones en ambos anillos. Estos se probaron utilizando el ensayo de fluorescencia de Tioflavina T para medir sus propiedades antiagregación de Abeta. Se evaluaron tres compuestos notablemente activos para determinar su potencial neurotóxico y neuroprotector utilizando un ensayo de viabilidad celular MTT. Estos compuestos no fueron neurotóxicos y mostraron una tendencia hacia la neuroprotección. Se evaluaron más en un modelo animal de EA. Un ensayo de escalada forzada reveló cambios estadísticamente significativos en el movimiento de las moscas de aproximadamente el 30% cuando se alimentaron con estos agentes antiamiloidogénicos.
Descripción
La enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma más común de demencia en individuos mayores de 65 años. No hay una prevención conocida para la progresión de la enfermedad, aunque la FDA aprobó recientemente dos medicamentos para la EA. La etiología exacta de la EA aún está en debate; sin embargo, se asocia comúnmente con la agregación de placas de beta-amiloide (Abeta) en el cerebro. Recientemente se informó que algunos chalconos extendidos son agentes potenciales antiamiloidogénicos. En este estudio, se sintetizó una biblioteca más grande de análogos de chalconos extendidos con modificaciones en ambos anillos. Estos se probaron utilizando el ensayo de fluorescencia de Tioflavina T para medir sus propiedades antiagregación de Abeta. Se evaluaron tres compuestos notablemente activos para determinar su potencial neurotóxico y neuroprotector utilizando un ensayo de viabilidad celular MTT. Estos compuestos no fueron neurotóxicos y mostraron una tendencia hacia la neuroprotección. Se evaluaron más en un modelo animal de EA. Un ensayo de escalada forzada reveló cambios estadísticamente significativos en el movimiento de las moscas de aproximadamente el 30% cuando se alimentaron con estos agentes antiamiloidogénicos.