Protocolo para la síntesis sencilla de Fmoc-N-Me-AA-OH utilizando resina 2-CTC como grupo protector temporal y reutilizable
Autores: Román, Tanya; Acosta, Gerardo; Cárdenas, Constanza; de la Torre, Beatriz G.; Guzmán, Fanny; Albericio, Fernando
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2023
Acceso abierto
Artículo científico
2023
Protocolo para la síntesis sencilla de Fmoc-N-Me-AA-OH utilizando resina 2-CTC como grupo protector temporal y reutilizable
Categoría
Ingeniería y Tecnología
Subcategoría
Bioingeniería
Palabras clave
Bioaccesibilidad
Péptidos
N-metilación
Síntesis en fase sólida
Aminoácidos
ácido carboxílico.
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 26
Citaciones: Sin citaciones
Un enfoque para mejorar la biodisponibilidad y la vida media de los péptidos in vivo es a través de la N-metilación de uno o más de los aminoácidos dentro de la secuencia de péptidos. Sin embargo, los Fmoc-N-Me-AA-OH comercialmente disponibles son limitados y a menudo caros. En este estudio, se desarrolló un método de síntesis en fase sólida para Fmoc-N-Me-AA-OH utilizando una resina de cloruro de 2-clorotrityl (2-CTC) como grupo protector temporal para la estrategia del ácido carboxílico. Se compararon dos estrategias para el paso de alquilación, empleando dimetil sulfato o yoduro de metilo en el método de Biron-Kessler. En este trabajo probamos el protocolo con dos aminoácidos: Fmoc-Thr(tBu)-OH y Fmoc-betaAla-OH. El primero es un aminoácido alfa, muy obstaculizado y con el grupo amino directamente influenciado por los efectos electrónicos del grupo carboxilo, mientras que en Fmoc-betaAla-OH, la presencia de un grupo metileno debilita esta influencia debido a los átomos de carbono intervinientes. Los aminoácidos deseados, Fmoc-N-Me-Thr(tBu)-OH y Fmoc-N-Me-betaAla-OH, fueron sintetizados por ambas estrategias con alto rendimiento y pureza.
Descripción
Un enfoque para mejorar la biodisponibilidad y la vida media de los péptidos in vivo es a través de la N-metilación de uno o más de los aminoácidos dentro de la secuencia de péptidos. Sin embargo, los Fmoc-N-Me-AA-OH comercialmente disponibles son limitados y a menudo caros. En este estudio, se desarrolló un método de síntesis en fase sólida para Fmoc-N-Me-AA-OH utilizando una resina de cloruro de 2-clorotrityl (2-CTC) como grupo protector temporal para la estrategia del ácido carboxílico. Se compararon dos estrategias para el paso de alquilación, empleando dimetil sulfato o yoduro de metilo en el método de Biron-Kessler. En este trabajo probamos el protocolo con dos aminoácidos: Fmoc-Thr(tBu)-OH y Fmoc-betaAla-OH. El primero es un aminoácido alfa, muy obstaculizado y con el grupo amino directamente influenciado por los efectos electrónicos del grupo carboxilo, mientras que en Fmoc-betaAla-OH, la presencia de un grupo metileno debilita esta influencia debido a los átomos de carbono intervinientes. Los aminoácidos deseados, Fmoc-N-Me-Thr(tBu)-OH y Fmoc-N-Me-betaAla-OH, fueron sintetizados por ambas estrategias con alto rendimiento y pureza.