Desde tiempos antiguos, las plantas se han utilizado en la medicina popular para tratar diferentes enfermedades. Las plantas ofrecen una diversidad química excepcional con una amplia gama de actividades biológicas y, por lo tanto, han sido las fuentes más prometedoras para el descubrimiento y desarrollo de medicamentos, incluidos los agentes antimicrobianos. Este estudio informa sobre el efecto antibacterial del geraniol (GER), solo y en combinación con nanopartículas de plata biogénicas (bioAgNPs), producidas utilizando el extracto acuoso de la corteza, contra células planctónicas y sésiles de Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA), uno de los principales patógenos humanos oportunistas y potencialmente mortales. GER tuvo un efecto bactericida dependiente del tiempo en las células planctónicas, afectando la integridad de la membrana celular. Además, GER inhibió la producción de estafilo-xantina, y los análisis de acoplamiento molecular respaldaron la afinidad in silico de GER por la deshidrosqualeno sintasa (CrtM) y la aldehído deshidrogenasa 4,4-diaponeurosporen, que son enzimas clave en la vía de biosíntesis de pigmentos. El tratamiento con GER aumentó la sensibilidad de MRSA a la muerte por peróxido de hidrógeno. GER mostró sinergia con bioAgNPs contra células planctónicas y sésiles, inhibiendo la adhesión bacteriana y la viabilidad de los biofilms formados en superficies abióticas. Las células planctónicas y sésiles de MRSA tratadas con GER o GER/bioAgNPs mostraron alteraciones morfológicas y ultraestructurales severas. Notablemente, ni GER ni su combinación causaron toxicidad in vitro e in vivo en células mamíferas y larvas, respectivamente. Estos hallazgos sugieren que la combinación de GER/bioAgNPs puede ser una estrategia prometedora para controlar las infecciones por MRSA.