La mejora del microclima urbano en las áreas centrales densamente construidas de las ciudades mediterráneas debería ser un objetivo clave de la planificación y diseño urbano y de transporte integrado, de acuerdo con los Objetivos de Desarrollo Sostenible de la ONU sobre energía, ciudades sostenibles y acción climática. Se espera que el clima urbano de las ciudades en regiones cálidas, ya afectadas por el efecto de isla de calor urbano, empeore aún más debido a la crisis climática global. Este estudio investiga el rendimiento de las estrategias comunes de diseño ambiental de calles sobre el microclima, el confort térmico y la calidad del aire bajo condiciones de calor extremo en la ciudad mediterránea de Tesalónica, Grecia. Se seleccionó una tipología de calles utilizando criterios como la clasificación funcional de la carretera y la orientación, los usos del suelo, la relación altura de los edificios/ancho de la calle, el factor de vista del cielo y la continuidad/discontinuidad de los edificios. Se simularon un escenario conservador (uso de materiales frescos/fotocatalíticos y porosos para aceras, pavimentos más claros, plantación adicional de árboles, instalaciones de techos verdes) y un escenario radical (peatonalización y prohibición total del tráfico) de intervenciones de diseño ambiental utilizando el software ENVI-met 5.1. Los hallazgos de la investigación demostraron que las intervenciones sin coches combinadas con el uso de materiales ecológicos en el espacio público podrían reducir significativamente el efecto de isla de calor y mitigar los contaminantes gaseosos. La temperatura del aire percibida (índice de Temperatura Equivalente Fisiológica - PET) puede disminuir hasta 15 grados Celsius en lugares bien sombreados y cerca de las esquinas de los edificios, mientras que los óxidos de nitrógeno pueden reducirse hasta en un 87% al considerar un escenario de peatonalización más radical. La estandarización de las intervenciones ambientales siguiendo una tipología de calles urbanas podría apoyar a los planificadores y tomadores de decisiones en la detección de las soluciones adecuadas para mejorar el microclima urbano.