Este estudio tuvo como objetivo extraer ácido rosmarínico de Benth. en alto rendimiento. La mezcla de cloroformo-acetato de etilo (70:30) fue elegida como sistema de disolventes porque el ácido rosmarínico presentó la energía libre de solvatación más baja en ese sistema de disolventes basado en la predicción computacional de solubilidad. El extracto crudo de la planta fue fraccionado por un absorbente de fase reversa C18 para recuperar el ácido rosmarínico. El contenido de ácido rosmarínico aumentó de 4.0% a 6.7% después de la fraccionación. La actividad captadora de radicales de la fracción rica en ácido rosmarínico (IC = 38.3 g/mL) fue mayor que la del extracto crudo (IC = 58.85 g/mL) según el ensayo de DPPH. También se identificaron varios fitoquímicos basados en la detección de iones fragmentados de compuestos objetivo. Las fracciones 1 a 3 podrían combinarse para formar una fracción rica en ácido rosmarínico. Simultáneamente, la combinación de las fracciones 4 a 6 podría obtener una fracción de planta rica en ácido rosmarínico, sinensetina y eupatorina, mientras que las fracciones 7 a 9 podrían combinarse como una fracción rica en sinensetina. La preparación del perfil fitoquímico conocido de la fracción es altamente necesaria para la formulación de productos de valor agregado y estudios farmacológicos, especialmente para enfermedades relacionadas con la diabetes y los riñones que anteriormente se habían atribuido a esta planta herbal. Este es el primer estudio que utiliza la energía libre de solvatación para predecir el sistema de disolventes adecuado para la extracción de ácido rosmarínico de una muestra herbal altamente compleja utilizando la tecnología de extracción en fase sólida. El uso de simulación de energía libre de solvatación es conveniente y confiable antes de experimentos húmedos para ahorrar tiempo y costos.