En este estudio, presentamos el diseño de un polímero de impresión molecular (MIP) para la detección del antibiótico esparfloxacino (SPFK), combinado con un sensor de microbalanza de cristal de cuarzo (QCM) de alta precisión. El ZIF-67@PDA-MIP sintetizado de forma verde fue inmovilizado directamente en la superficie del electrodo de oro del QCM. Esta configuración aprovecha las capacidades de reconocimiento selectivo del MIP y las características de respuesta de alta sensibilidad del sensor QCM. Supera las limitaciones de los métodos tradicionales de detección de SPFK, ofreciendo tanto una detección precisa como respuestas rápidas para aplicaciones prácticas. El sensor MIP-QCM demostró una sensibilidad y afinidad mejoradas, logrando un límite de detección tan bajo como 10.3 ng/mL. Además, la selectividad del sensor para SPFK fue superior a la de otras moléculas no plantilla. Detectó eficazmente residuos de SPFK en leche con precisión aceptable, como lo indican recuperaciones que van desde el 96.16% al 104.64% y una desviación estándar relativa (RSD) de menos del 4.64%. Estos resultados sugieren que el sensor MIP-QCM propuesto proporciona un método preciso, sensible, rápido y rentable para detectar residuos de SPFK en productos de origen animal, y se espera que este avance promueva la adopción generalizada de sensores de alta precisión en pruebas de seguridad alimentaria.