El fosfato de esfingosina 1 (S1P) es un producto del metabolismo de esfingolípidos de membrana. El S1P se secreta y actúa a través de receptores acoplados a proteínas G, S1PR1-5, y está involucrado en diversas funciones celulares, incluyendo la proliferación celular, la supresión inmune y las funciones cardiovasculares. Estudios recientes han demostrado que los efectos de la señalización de S1P se extienden aún más al acoplar los diferentes receptores de S1P y sus respectivas vías de señalización a nivel celular. Nuestro grupo ha informado recientemente que el S1P inhibe la proliferación celular e induce la diferenciación en queratinocitos humanos. Hay una creciente comprensión de la conexión entre la señalización de S1P, la función de barrera de la piel y las enfermedades cutáneas. Por ejemplo, la activación de S1PR1 y S1PR2 durante la invasión bacteriana regula la síntesis de citoquinas inflamatorias en queratinocitos humanos. Además, la señalización S1P-S1PR2 está involucrada en la producción de citoquinas inflamatorias y puede ser desencadenada por el estrés mecánico epidérmico y la invasión bacteriana. Esta revisión destaca cómo el S1P afecta la proliferación, diferenciación, reacción inmune de los queratinocitos humanos y la respuesta inmune de los mastocitos, además de sus efectos en la interfaz de la barrera cutánea. Finalmente, también se presentan estudios que apuntan a la señalización S1P-S1PR involucrada en enfermedades inflamatorias de la piel.