La hipoxia es una condición caracterizada por una insuficiente oxigenación de los tejidos, lo que resulta en una producción de energía oxidativa deteriorada. Una reducción en los niveles de oxígeno celular induce la estabilización del factor inducible por hipoxia alfa (HIF-1alfa), regulador maestro de la respuesta molecular a la hipoxia, involucrado en el mantenimiento de la homeostasis celular y en la adaptación hipóxica a través del control de la expresión génica. Debido a su alto requerimiento energético, el cerebro es particularmente vulnerable a la escasez de oxígeno. Así, la lesión hipóxica puede causar cambios metabólicos significativos en las poblaciones de células neuronales, que están asociados con la neurodegeneración. Evidencias recientes sugieren que regular HIF-1alfa puede mejorar el daño celular en enfermedades neurodegenerativas. De hecho, la vía de señalización hipoxia/HIF-1alfa se ha asociado a varios procesos vinculados a la enfermedad de Parkinson (EP), incluyendo mutaciones genéticas, factores de riesgo y vías moleculares como la disfunción mitocondrial, el estrés oxidativo y el deterioro de la degradación de proteínas. Esta revisión explorará el impacto de la hipoxia y la señalización de HIF-1alfa en estas vías moleculares específicas que influyen en el desarrollo de la EP y evaluará diferentes estrategias neuroprotectoras novedosas que involucran la estabilización de HIF-1alfa.