El estrés oxidativo se reconoce como un desafío significativo en la producción porcina, particularmente durante la etapa de lechones. El hígado, como órgano central, es especialmente susceptible al estrés oxidativo. El selenio es un elemento traza esencial para la salud humana y animal, involucrado principalmente en el sistema antioxidante a través de selenoproteínas. Se ha demostrado que la suplementación de selenio supernutricional proporciona varios efectos beneficiosos, incluyendo funciones antioxidantes y anti-estrés. Por lo tanto, en este estudio, nuestro objetivo fue investigar los efectos protectores y los mecanismos de la suplementación de selenometionina (SeMet) supernutricional contra el daño hepático oxidativo en lechones. Nuestros resultados indicaron que la suplementación con SeMet mejoró el rendimiento del crecimiento y la salud hepática en lechones expuestos al estrés oxidativo. Los efectos beneficiosos de SeMet pueden estar correlacionados con la regulación al alza de ciertos niveles de ARNm de selenoproteínas. Además, el análisis proteómico indicó que la vía de señalización del metabolismo de ácidos grasos puede desempeñar un papel crucial en la mitigación del daño oxidativo hepático en lechones por parte de SeMet.