El clorambucilo y el toceranib son generalmente seguros para la quimioterapia canina, respectivamente, con eventos adversos severos raros, pero su uso combinado no ha sido estudiado. Este estudio tuvo como objetivo evaluar el perfil de seguridad y la tasa de respuesta de la combinación de clorambucilo y toceranib en tumores sólidos caninos. Se realizó un análisis retrospectivo en treinta y ocho perros tratados con esta combinación en dos hospitales de referencia entre enero de 2020 y septiembre de 2024. El clorambucilo se administró en forma de tabletas de 2 mg, con horarios variables según el tamaño del perro, resultando en una intensidad de dosis media de 15.1 mg/m por semana. El toceranib se administró a una dosis media de 2.5 mg/kg en un horario de lunes-miércoles-viernes, con ajustes realizados por comorbilidades y eventos adversos. La terapia combinada logró una tasa de beneficio clínico del 55.3%. Los eventos adversos gastrointestinales leves fueron los más comunes, ocurriendo en el 39.5% de los casos, seguidos por la elevación de UPC en el 15.8% de los casos, mientras que los eventos adversos hematológicos y bioquímicos ocurrieron en el 13.2% de los casos cada uno. Ningún perro interrumpió el tratamiento debido a eventos adversos, lo que indica que la combinación es segura y bien tolerada.