La pluma de pollo es un subproducto masivo. Su eliminación incorrecta puede llevar a serios impactos ambientales. Sin embargo, la pluma de pollo es una prometedora fuente de queratina de bajo costo. Los productos de queratina tienen una amplia aplicación en la industria alimentaria y farmacéutica. Principalmente, las plumas de pollo se hidrolizan mediante procesos hidrotermales y luego se aplican en formulaciones de piensos para animales. A pesar del bajo costo, la hidrólisis hidrotermal conduce a un rendimiento de hidrólisis incontrolado y bajo. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo fue desarrollar y optimizar una estrategia secuencial de hidrólisis de plumas de pollo compuesta por pasos de hidrólisis ultrasónica y enzimática (savinasa). En el primer paso de investigación se construyó un diseño experimental y se obtuvo la condición óptima de hidrólisis a 50 grados C y 12.5% (enzima/pluma de pollo), utilizando tres reactores integrados que contenían enzima/sustrato y disulfito de sodio. Luego, se añadió la sonda ultrasónica al aparato experimental con el fin de investigar la hidrólisis enzimática asistida por tratamiento ultrasónico. La hidrólisis enzimática asistida por tratamiento ultrasónico condujo a altas concentraciones de péptidos, incluyendo un dipeptido (245.1868 /). Así, la estrategia de hidrólisis secuencial compuesta por dos tecnologías verdes propuestas en este estudio, mejoró el grado de hidrólisis de las plumas de pollo, produciendo péptidos bioactivos que pueden ser utilizados como ingredientes en productos alimenticios y otros sectores.