El ácido hialurónico se propuso para apoyar la cirugía de recesión de tejido blando y la regeneración tisular guiada. Los mecanismos moleculares a través de los cuales el ácido hialurónico modula la respuesta de las células del tejido conectivo siguen siendo desconocidos. Para dilucidar el impacto del ácido hialurónico en las células del tejido conectivo, utilizamos secuenciación de ARN a granel para determinar los cambios en la firma genética de los fibroblastos gingivales expuestos al ácido hialurónico entrecruzado al 1.6% y al ácido hialurónico natural al 0.2%. Los cambios en todo el transcriptoma fueron modestos. Incluso al implementar un mínimo de cambio plegado de 1.5 log2 y un umbral de significancia de -log10 de 1.0, solo una docena de genes mostraron expresión diferencial. Los genes sobreexpresados fueron PLK3, SLC16A6, IL6, HBEGF, DGKE, DUSP4, PTGS2, FOXC2, ATAD2B, NFATC2, y los genes subexpresados fueron MMP24 y PLXNA2. El análisis de RT-PCR respaldó el impacto del ácido hialurónico en aumentar la expresión de un panel de genes seleccionados. Los hallazgos de la secuenciación de ARN a granel sugieren que los fibroblastos gingivales experimentan cambios débiles en su transcriptoma cuando están expuestos al ácido hialurónico.