Cribado de compuestos antifibróticos utilizando un sistema de alto rendimiento basado en la polarización de fluorescencia
Autores: Stefanovic, Branko; Stefanovic, Lela
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2014
Acceso abierto
Artículo científico
2014
Cribado de compuestos antifibróticos utilizando un sistema de alto rendimiento basado en la polarización de fluorescencia
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Biología
Palabras clave
Enfermedades fibroproliferativas
Síntesis de colágeno
LARP6
5"SL
Fármacos antifibróticos
Compuestos químicos
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 17
Citaciones: Sin citaciones
Las enfermedades fibroproliferativas son una de las principales causas de muerte en todo el mundo. Se caracterizan por fibrosis reactiva causada por la síntesis descontrolada de colágeno tipo I. No hay cura para la fibrosis y se necesita urgentemente el desarrollo de terapias que puedan inhibir la síntesis de colágeno. El ARNm de colágeno alfa1(I) y el ARNm de alfa2(I) codifican para el colágeno tipo I y tienen una estructura única de bucle en tallo 5" en sus regiones no traducidas 5" (5"SL). El 5"SL de colágeno se une a la proteína LARP6 con alta afinidad y especificidad. La interacción entre LARP6 y el 5"SL es crítica para la biosíntesis del colágeno tipo I y el desarrollo de fibrosis. Por lo tanto, esta interacción representa un objetivo ideal para desarrollar fármacos antifibróticos. Se ha desarrollado un sistema de alto rendimiento para buscar compuestos químicos que puedan disociar LARP6 del 5"SL. Se basa en la polarización de fluorescencia y puede adaptarse para buscar inhibidores de otras interacciones proteína-ARN. La búsqueda de 50,000 compuestos químicos dio como resultado un compuesto líder que puede inhibir la síntesis de colágeno tipo I a concentraciones nanomolares. Se presentan el desarrollo, las características y la evaluación crítica de este ensayo.
Descripción
Las enfermedades fibroproliferativas son una de las principales causas de muerte en todo el mundo. Se caracterizan por fibrosis reactiva causada por la síntesis descontrolada de colágeno tipo I. No hay cura para la fibrosis y se necesita urgentemente el desarrollo de terapias que puedan inhibir la síntesis de colágeno. El ARNm de colágeno alfa1(I) y el ARNm de alfa2(I) codifican para el colágeno tipo I y tienen una estructura única de bucle en tallo 5" en sus regiones no traducidas 5" (5"SL). El 5"SL de colágeno se une a la proteína LARP6 con alta afinidad y especificidad. La interacción entre LARP6 y el 5"SL es crítica para la biosíntesis del colágeno tipo I y el desarrollo de fibrosis. Por lo tanto, esta interacción representa un objetivo ideal para desarrollar fármacos antifibróticos. Se ha desarrollado un sistema de alto rendimiento para buscar compuestos químicos que puedan disociar LARP6 del 5"SL. Se basa en la polarización de fluorescencia y puede adaptarse para buscar inhibidores de otras interacciones proteína-ARN. La búsqueda de 50,000 compuestos químicos dio como resultado un compuesto líder que puede inhibir la síntesis de colágeno tipo I a concentraciones nanomolares. Se presentan el desarrollo, las características y la evaluación crítica de este ensayo.