Este estudio tuvo como objetivo evaluar los efectos cardioprotectores de dos dosis diferentes de saroglitazar (SAR) en un modelo animal de cardiotoxicidad inducida por 5-fluorouracilo (5-FU). Treinta y cinco ratas fueron asignadas aleatoriamente a cinco grupos: el control negativo, que recibió agua destilada; el grupo de 5-FU (150 mg/kg como I.P.); el grupo de N-acetilcisteína (100 mg/kg); y los grupos de SAR (0.5 y 5 mg/kg). Los últimos tres grupos recibieron 5-FU en el día 10 junto con su tratamiento. Se realizó una prueba de campo abierto en el tiempo cero y al final del estudio. En el día once, los animales fueron sacrificados y se tomaron muestras de sangre para medir troponina I, CK-MB, péptido natriurético, perfil lipídico, LDH, ALT, AST, CRP, ESR, TNF-alfa, IL1beta, MDA y capacidad antioxidante total (TAOC). Los tejidos cardíacos fueron enviados para examen histopatológico. El estudio reveló que el 5-FU elevó los niveles de biomarcadores específicos cardíacos y relacionados con lesiones, marcadores de inflamación y estrés oxidativo, y que el uso de SAR, particularmente la dosis alta, disminuyó todos los biomarcadores relacionados con el corazón y otras lesiones, así como atenuó los biomarcadores de inflamación y estrés oxidativo. Los grupos tratados con SAR mostraron un aumento significativo en la actividad locomotora y una disminución en el comportamiento similar a la ansiedad, indicado por una reducción en el tiempo pasado en un cuadrado y un aumento en el tiempo total de movimiento. Además, los hallazgos histopatológicos apoyaron en gran medida los resultados bioquímicos evidenciados por la detención de los efectos perjudiciales causados por el 5-FU a través de alteraciones estructurales y funcionales de los tejidos cardíacos que se manifestaron como mejora de la congestión, inflamación, degeneración, adelgazamiento de la pared arterial y pérdida endotelial. El agonista de PPAR de acción dual SAR demostró actividad de protección cardíaca, particularmente la dosis alta, al atenuar los biomarcadores de lesiones específicas y no específicas del corazón junto con actividades antiinflamatorias y antioxidantes y atenuó la ansiedad inducida por el 5-FU. Estos hallazgos convierten a SAR en un candidato prometedor para ser probado en ensayos clínicos. Se justifican más estudios con otros cardiotóxicos para confirmar estos hallazgos.