La fiebre porcina africana (FPA) es una enfermedad hemorrágica letal de los cerdos domésticos y jabalíes, causada por el virus de la fiebre porcina africana (VPAF). El desarrollo de vacunas cruzadas protectoras contra la FPA es imperativo para un control efectivo de la enfermedad, particularmente en regiones donde la FPA es endémica, que potencialmente presentan múltiples aislamientos circulantes de VPAF. La investigación de aislamientos atenuados naturalmente no hemadsorbentes y cepas recombinantes de laboratorio con una deleción en el gen ha atraído interés. Nuestro estudio tuvo como objetivo evaluar los impactos de varias rutas de administración y dosis del aislamiento atenuado naturalmente ASFV-PSA-1NH (inmunotipo IV, genotipo I) sobre la manifestación de signos clínicos de la FPA y el nivel de protección contra la cepa heteróloga ASFV-Stavropol 01/08 (seroimmunotipo VIII, genotipo II). Los resultados demostraron que la administración intranasal de una baja dosis de ASFV-PSA-1NH a los cerdos minimizó los signos clínicos de la FPA y estableció un alto nivel de protección contra la cepa heteróloga ASFV-Stavropol 01/08. A pesar de los desafíos en la estandarización de la dosis para la administración intranasal, este enfoque parece ser una alternativa viable en la vacunación contra la FPA.