El desarrollo de un modelo animal del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1)/SIDA que sea adecuado para pruebas preclínicas de terapia antirretroviral, vacunas, estrategias curativas y estudios de patogénesis ha sido obstaculizado por el tropismo específico del VIH-1 hacia los humanos. Aunque los modelos de virus de inmunodeficiencia simiana (VIS) o virus quiméricos VIH-1/VIS (SHIVs) en macacos rhesus son excelentes sustitutos para la investigación del SIDA, las diferencias genéticas entre el VIS o SHIV y el VIH-1 limitan su utilidad como sistemas modelo. La identificación de factores de restricción retrovirales innatos ha aumentado nuestra comprensión sobre los bloqueos a la replicación del VIH-1 en macacos y ha proporcionado una guía para la construcción de clones de VIH-1 tropicos para macacos. Sin embargo, aunque estos virus se replican en células de macaco, son fácilmente controlados y no han causado SIDA en los animales hospedadores, lo que indica que puede que no comprendamos completamente las barreras restrictivas de la inmunidad innata. En esta revisión, discutimos hallazgos recientes sobre los factores de restricción del VIH-1, particularmente en lo que respecta a la transmisión entre especies de lentivirus primates y el desarrollo de un modelo de macaco de VIH-1/SIDA.