La reactividad microglial y astrocitaria es una característica prominente de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Se ha apreciado cada vez más que la microglía y los astrocitos desempeñan roles fundamentales en la patogénesis de la enfermedad. Estas células pueden adoptar estados distintos caracterizados por un perfil molecular o función específicos, dependiendo de los diferentes contextos de desarrollo, salud, envejecimiento y enfermedad. La evidencia acumulada de modelos de roedores y células de ELA ha demostrado funciones neuroprotectoras y neurotóxicas de la microglía y los astrocitos. En esta revisión, nos centramos en los avances recientes en el conocimiento de los estados y la nomenclatura microgliales y astrocitarias, los descubrimientos clave que demuestran una clara contribución de la microglía y los astrocitos a la patogénesis de la ELA, y los nuevos candidatos terapéuticos que aprovechan estas células y que actualmente están en ensayos clínicos.