La replicación es un aspecto fundamental del cáncer, y la replicación se trata de reproducir todos los elementos y estructuras que forman una célula. Entre ellos se encuentran el ADN, el ARN, las enzimas y las coenzimas. Todo el ADN se duplica durante cada fase del ciclo celular S (síntesis). Esto significa que se deben sintetizar seis mil millones de ácidos nucleicos en cada ciclo. El crecimiento tumoral, la proliferación y las mutaciones dependen de esta síntesis. Las células cancerosas requieren un suministro constante de nucleótidos y otras macromoléculas. Por esta razón, deben estimular la síntesis de nucleótidos de novo para apoyar la provisión de ácidos nucleicos. Cuando se desregula, la síntesis de ácidos nucleicos de novo es controlada por oncogenes y genes supresores de tumores que permiten un aumento en la síntesis y la proliferación celular. Además, la duplicación celular debe lograrse rápidamente (en pocas horas) y en medio de un entorno con escasez de nutrientes y hipoxia. Esto también significa que las enzimas que participan en la síntesis de ácidos nucleicos deben trabajar de manera eficiente. El pH es un factor crítico en la eficiencia y velocidad enzimática. Esta revisión mostrará que la maquinaria enzimática que trabaja en la síntesis de ácidos nucleicos requiere un pH en el lado alcalino en la mayoría de los casos. Esto coincide con muchos otros factores pro-tumorales, como el fenotipo glucolítico, que se benefician de un aumento del pH intracelular. Un aumento del pH intracelular es un entorno perfecto para una alta producción de ácidos nucleicos de novo a través de un rendimiento enzimático óptimo.