Al encontrarse con un virus, los peces inician una respuesta inmune innata, guiada por los IFNs. Foxo3 juega un papel en la respuesta inmune del cuerpo; sin embargo, su papel específico en la respuesta inmune guiada por IFN en los peces aún no se ha aclarado. En este estudio, caracterizamos en el medaka japonés y examinamos su papel en la respuesta inmune dependiente de IFN tras la infección con RGNNV. Los resultados muestran que la región codificante del gen del medaka tiene 2007 pares de bases de longitud, codificando 668 aminoácidos, y posee un dominio estructural típico de la familia de proteínas forkhead. El producto de este gen comparte alta homología con foxo3 en otras especies de peces y se expresa ampliamente, especialmente en el cerebro, los ojos, los testículos y el corazón. Tras la infección por RGNNV, las larvas mutantes mostraron una tasa de mortalidad más baja, y los adultos exhibieron una reducción significativa en la replicación del virus. Además, la ausencia de expresión llevó a un aumento en la expresión de otros genes relacionados con IFN, implicando que podría funcionar como un regulador negativo en la vía de señalización antiviral. Estos hallazgos proporcionan información crucial para la cría resistente a enfermedades en la industria de la acuicultura.