El reloj circadiano controla el comportamiento y la fisiología. Actualmente, hay evidencia clara de una conexión entre este sistema de temporización y el desarrollo/progresión del cáncer. Además, considerar el ritmo circadiano en la acción terapéutica de los fármacos anticancerígenos puede mejorar la efectividad de la terapia contra el cáncer. Se ha demostrado que los sistemas de entrega de fármacos a nanoescala (DDS) son plataformas adecuadas para la liberación dirigida/sostenida de fármacos. La investigación de la relación cronobiología-nanotecnología, es decir, el rendimiento de DDS en función del ritmo circadiano de un paciente, puede mejorar en gran medida los resultados clínicos del cáncer. En el presente trabajo, sintetizamos nanosistemas basados en un dendrímero de poli(amidoamina) modificado con octa-arginina (R8) conjugado con el fármaco anticancerígeno paclitaxel (PTX), G4-PTX-R8, y se reveló que sus propiedades fisicoquímicas eran apropiadas para la entrega in vitro. Se estudió la influencia del ritmo circadiano en su eficiencia de internalización celular y su posible efecto terapéutico en células de cáncer cervical humano (HeLa). Se monitorearon los niveles de PTX internalizado en células y la actividad de caspasa, como medida de la apoptosis inducida, en seis puntos temporales. Se detectaron niveles más altos de PTX y caspasa-3/9 en T8, lo que sugiere que la internalización de G4-PTX-R8 en células HeLa y la apoptosis son fenómenos específicos/regulados por el tiempo. Para una comprensión más profunda, la proteína reloj Bmal1, el principal regulador de la actividad rítmica, fue silenciada mediante la tecnología de Repeticiones Palindrómicas Cortas Agrupadas y Regularmente Espaciadas (CRISPR). Se reveló que el silenciamiento de Bmal1 tenía un impacto tanto en la liberación de PTX como en la actividad de caspasa, evidenciando un posible papel del ritmo circadiano en la entrega de fármacos/efecto terapéutico mediado por G4-PTX-R8.