La pequeña GTPasa RhoA, su efector descendente la quinasa ROCK, y las vías interactivas Rac1 y mTORC2, son los principales reguladores del citoesqueleto de actina y de las funciones relacionadas con la actina en todas las células eucariotas, incluidas las células inmunitarias. Como tales, también regulan los fenotipos y funciones de los macrófagos en la respuesta inmunitaria y más allá. Aquí, revisamos los resultados de nuestros estudios y de otros sobre el papel de la vía de actina y RhoA en la configuración de las funciones de los macrófagos en general y la respuesta inmunitaria de los macrófagos durante el desarrollo del rechazo crónico (a largo plazo) de injertos en el modelo de trasplante cardíaco en roedores. Nos enfocamos en la importancia del momento de las funciones de los macrófagos en el rechazo crónico y cómo el ritmo circadiano puede afectar las terapias anti-rechazo crónico.