Este estudio evaluó la asociación entre la variante H1299R del factor V (FV) (rs1800595) y la pérdida recurrente de embarazo (RPL). Se buscaron en las bases de datos bibliográficas Pubmed (MEDLINE) y Embase (OVID) desde su inicio hasta el 31 de mayo de 2022 para identificar artículos adecuados de acuerdo con las directrices PRISMA y MOOSE. Incluimos estudios observacionales, estudios de casos y controles, estudios transversales y estudios de cohortes que informaron un estado Het o Hom numérico y bien distinguido de la variante H1299R obtenido a través de PCR u otras técnicas bioquímicas y comparando pacientes con RPL con un grupo de control sano. El protocolo de revisión fue registrado en PROSPERO (CRD42022330077). Dos autores revisaron independientemente los estudios, extrajeron datos y llevaron a cabo la evaluación del riesgo de sesgo utilizando la escala de Newcastle Ottawa (NOS). Se realizó un meta-análisis con el software RevMan versión 5.4 utilizando una razón de momios (OR) con un efecto aleatorio M-H y un IC del 95%. Incluimos 13 estudios clínicos con un total de 1669 pacientes con RPL y 1466 mujeres sanas como grupo de control. La variante H1299R se asoció ligeramente con RPL, aunque sin significancia (OR 1.18, IC del 95%: 0.78-1.80, = 0.44). Los análisis de subgrupos considerando H1299R en heterocigosidad (OR 1.13, IC del 95%: 0.76-1.67, = 0.56) y en homocigosidad (OR: 2.11, IC del 95%: 0.74-6.01, = 0.16) revelaron una tendencia similar. Por último, evaluamos la asociación entre H1299R y RPL en función del número de abortos previos (>=2 o >=3). Esta revisión sistemática y meta-análisis integral arroja luz sobre la influencia específica de la variante H1299R en el gen F5 sobre RPL, constituyendo un apoyo válido para la atención médica durante el embarazo y el asesoramiento genético.