La odontología regenerativa es la operación de restaurar tejidos dentales, orales y maxilofaciales. Actualmente, no existen pautas para el cemento/material ideal en tratamientos endodónticos regenerativos (RET). Los cementos a base de silicato de calcio hidráulico (hCSCs) son actualmente el material de elección para los RET. Este revisión sistemática se llevó a cabo para reunir todos los diferentes enfoques directos e indirectos del uso de hCSCs en RET in vitro e in vivo, y para determinar si hay alguna superioridad en los enfoques indirectos. Esta revisión sistemática se realizó de acuerdo con las pautas PRISMA 2020. La pregunta del estudio según el formato PICO fue la siguiente: Comparación del comportamiento biológico (O) de células madre (P) expuestas a hCSCs a través de métodos directos e indirectos (I) con células madre no tratadas (C). Se realizó una búsqueda electrónica en Scopus, Google Scholar y PubMed. Se incluyeron un total de 78 estudios. Los estudios se publicaron entre 2010 y 2022. Se utilizaron veintiocho hCSCs comercialmente disponibles y dieciocho hCSCs modificados. Se evaluaron siete métodos de exposición (cuatro contactos directos y tres indirectos). ProRoot MTA y Biodentine fueron los hCSCs más utilizados y tuvieron los resultados más deseables. Los hCSCs se utilizaron ya sea recién mezclados o fraguados antes de la aplicación. La mayoría de los estudios permitieron que los hCSCs fraguaran en incubación durante 24 horas antes de la aplicación, lo que resultó en los resultados biológicos más deseables. Los hCSCs recién mezclados tuvieron los peores resultados. Los métodos indirectos tuvieron una viabilidad/proliferación y resultados de odonto-/osteogénesis significativamente mejores. Biodentine y ProRoot MTA utilizados en métodos de exposición indirecta resultan en resultados biológicos deseables.