El color natural de los cabellos se forma en el bulbo de los folículos pilosos y está relacionado con el ciclo de crecimiento del cabello. Tres procesos críticos deben ocurrir para una pigmentación eficiente: (1) la biogénesis de melanosomas en melanocitos derivados de la cresta neural, (2) la síntesis bioquímica de melaninas (melanogénesis) dentro de los melanosomas y (3) la transferencia de gránulos de melanina a los queratinocitos pre-corticales circundantes para su incorporación en las fibras de cabello nacientes. Todos estos pasos están bajo un control genético complejo. La variedad de tonos de color de cabello natural se atribuye a polimorfismos en varios genes pigmentarios. Una miríada de factores que actúan a través de mecanismos autocrinos, paracrinos y endocrinos también contribuye a la diversidad del color del cabello. Dada la enorme importancia social y cosmética atribuida al color del cabello, la tintura del cabello es hoy una práctica común. No obstante, los efectos adversos del uso a largo plazo de tales procedimientos cosméticos exigen el desarrollo de nuevos métodos para el cambio de color. En este contexto, los informes de casos de aclarado, oscurecimiento y repigmentación del cabello como efecto secundario del uso terapéutico de muchos medicamentos sustentan la posibilidad de ajustar el color del cabello interfiriendo con la biología de las unidades pigmentarias foliculares. Al examinar la pigmentación mamífera, esta revisión señala procesos clave que se pueden dirigir para el desarrollo de cosméticos innovadores que puedan cambiar de manera segura el color del cabello desde adentro hacia afuera.