La regeneración ósea es un proceso multicelular complejo que implica el reclutamiento y la unión de osteoprogenitores y su posterior diferenciación en osteoblastos que depositan matrices extracelulares. Existe una creciente demanda de materiales sintéticos de injerto óseo que se pueden utilizar para potenciar estos procesos y mejorar la curación de defectos óseos resultantes de traumatismos, enfermedades o cirugías. P-15 es un pequeño péptido sintético que es idéntico en secuencia al dominio de unión a las células del colágeno tipo I y se ha demostrado ampliamente in vitro e in vivo que mejora la adhesión, diferenciación y proliferación de células madre involucradas en la formación ósea. Estos eventos se pueden categorizar en tres fases: unión, activación y amplificación. Esta revisión narrativa resume la gran cantidad de investigaciones preclínicas sobre P-15 en términos de estas fases para describir el mecanismo de acción por el cual P-15 mejora la formación ósea. El conocimiento de este mecanismo de acción ayudará a informar sobre el uso de P-15 en la práctica clínica, así como en el desarrollo de métodos de administración de P-15 que optimicen los resultados clínicos.