Hay un panorama en evolución de regímenes de combinación sistémica para pacientes con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET) bien diferenciados avanzados. En esta revisión, proporcionamos un esquema completo de los ensayos clínicos/estudios prospectivos existentes que investigan estas combinaciones. Se realizó una búsqueda en PubMed utilizando términos clave relevantes para identificar artículos que se refieren a GEP-NET y tratamientos de combinación. No se realizó una búsqueda sistemática de la literatura ni un metaanálisis de los datos, y nos centramos en los resultados de la literatura más reciente. Principalmente, estaban disponibles ensayos clínicos de fase 1 y 2, con un número menor de ensayos de fase 3, que informaban resultados de tratamientos de combinación a través de una amplia gama de agentes antiproliferativos. Identificamos una variabilidad significativa en la actividad antitumoral de las combinaciones reportadas, con resultados ocasionalmente prometedores, pero solo un número muy pequeño de ensayos clínicos de fase 3 que cambian la práctica. En general, se encontró que las combinaciones basadas en la terapia de radionúclidos con receptores de péptidos (PRRT) (con quimioterapia, PPRT dual y agentes dirigidos) y las combinaciones de agentes anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) con quimioterapia estándar tenían resultados favorables y podrían valer la pena investigar en ensayos futuros a mayor escala. En contraste, se encontró que las combinaciones basadas en inhibidores de puntos de control inmunitarios tenían una aplicabilidad limitada en GEP-NET bien diferenciados avanzados.