En los últimos veinte años, hemos sido testigos de un cambio de paradigma en el tratamiento y pronóstico de la leucemia mieloide aguda (LMA), gracias a la introducción de nuevos fármacos eficientes o enfoques para refinar terapias antiguas, como Gemtuzumab Ozogamicin, CPX 3-5-1, agentes hipometilantes y Venetoclax, la optimización de los regímenes de acondicionamiento en el trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas y la mejora de la atención de apoyo. Sin embargo, la supervivencia a largo plazo de la LMA no M3 y no de factor de unión central sigue siendo desalentadora. Por esta razón, las expectativas para las inmunoterapias recientemente desarrolladas, como la terapia basada en anticuerpos, inhibidores de puntos de control y estrategias de receptores de antígenos quiméricos, probadas con éxito en otras neoplasias hematológicas, eran muy altas. Las características inherentes de los blastos de LMA obstaculizaron el desarrollo de estos tratamientos, y el camino de la inmunoterapia en la LMA ha sido difícil. En este documento, proporcionamos una revisión detallada de los posibles blancos antigénicos, datos disponibles de ensayos preclínicos y clínicos, y futuras direcciones de las inmunoterapias en la LMA.