La periodontitis apical es una enfermedad mediada por biofilm; por lo tanto, un enfoque antimicrobiano es esencial para curar o prevenir su desarrollo. En la búsqueda de estrategias eficientes para lograr este objetivo, la terapia fotodinámica antimicrobiana (aPDT) ha surgido como una alternativa a las soluciones clásicas de irrigación endodóntica y a los antibióticos. El objetivo de esta revisión crítica es resumir la evidencia disponible sobre los fotosensibilizadores (PS) que ha sido confirmada en numerosos estudios de diversas áreas combinadas con varias estrategias antimicrobianas, así como opciones emergentes para optimizar sus propiedades y efectos que podrían ser translacionales y útiles en un futuro cercano en la investigación endodóntica básica. Los datos publicados apoyan notablemente la necesidad de continuar la búsqueda de un fotosensibilizador endodóntico ideal, es decir, uno que actúe como un excelente agente antimicrobiano sin causar toxicidad a las células huésped humanas o presentar el riesgo de decoloración dental. La literatura actual sobre estudios experimentales se basa principalmente en la evaluación de protocolos de desinfección mixta, combinando enfoques que ya están disponibles con aPDT como terapia adjunta. En esta revisión, se evalúan varios enfoques sobre la eficiencia de aPDT, como el uso de bacteriófagos, biopolímeros, sistemas de entrega de fármacos y luz, inhibidores de bombas de eflujo, sistemas de presión negativa y péptidos. Los autores también analizaron su combinación con otros enfoques para la mejora de aPDT, como la terapia sonodinámica. Todas las técnicas mencionadas ya han sido probadas, y destacamos los desafíos biológicos de cada formulación, prediciendo que la información recopilada puede fomentar el desarrollo de otros materiales fotoactivos efectivos, además de ser útiles en la investigación básica endodóntica. Además, se presta especial atención a los estudios sobre condiciones detalladas, características de aPDT con un enfoque en estrategias de mejora de PS, y los respectivos resultados antimicrobianos finales. De todos los enfoques mencionados, los dos que se discuten más ampliamente y que muestran los resultados más prometedores para fines endodónticos son los sistemas de entrega de fármacos (con un fuerte desarrollo en nanopartículas) y los solubilizadores de PS.