Las plantillas de biomateriales desempeñan un papel crítico en el establecimiento y bioinstrucción del crecimiento celular tridimensional, la proliferación y los procesos morfogenéticos espaciales que culminan en el desarrollo de modelos hepáticos in vitro fisiológicamente relevantes. Diversos biomateriales poliméricos naturales y sintéticos están actualmente disponibles para construir entornos de cultivo celular biomiméticos para investigar las interacciones célula-matriz hepáticas, la evaluación de respuestas a fármacos, la toxicidad y los mecanismos de enfermedad. Una clase específica de biomateriales naturales consiste en la matriz extracelular hepática descelularizada (dECM) derivada de fuentes xenogénicas o alogénicas, que es rica en bioconstituyentes esenciales para la estabilidad ultraestructural, función, reparación y regeneración de tejidos/órganos. Considerando la importancia de los diseños clave de sustratos acelulares específicos de órganos para la reconstrucción de injertos fisiológicamente activos, aquí mostramos las últimas actualizaciones en el campo de las tecnologías de decelularización-recelularización hepática. En general, esta revisión destaca el potencial de la matriz acelular como un biomaterial prometedor a la luz de los avances recientes en la preparación de andamios de órganos completos específicos del hígado. La revisión concluye con una discusión de los desafíos y perspectivas futuras de los materiales descelularizados específicos del hígado en la dirección de la investigación traslacional.