Los colangiocarcinomas (CCAs), un grupo heterogéneo de tumores malignos desafiantes que se originan en el epitelio biliar, están asociados con un alarmante aumento de la incidencia en las últimas décadas que varía entre diferentes regiones del mundo. Por lo tanto, la concienciación representa el factor operativo clave. Nuestro propósito fue revisar el campo de los CCAs desde una doble perspectiva: la constelación de factores de riesgo y la presencia de síndromes paraneoplásicos, enfatizando las características endocrinas en todo el panel multidisciplinario. Esta es una revisión narrativa. Una búsqueda en PubMed de artículos originales en inglés ofreció la base de este enfoque integral. Se han enumerado múltiples factores de riesgo subyacentes con diferentes niveles de evidencia estadística, como enfermedades biliares crónicas y condiciones hepáticas, enfermedad inflamatoria intestinal, infecciones parasitarias (por ejemplo, ), influencia del estilo de vida (por ejemplo, alcohol, tabaquismo), exposición ambiental (por ejemplo, torotrasto, asbesto) y ciertas interacciones genéticas y epigenéticas. Con respecto al panel endocrino, se debe considerar un espectro heterogéneo: enfermedad del hígado graso no alcohólico, obesidad, diabetes mellitus tipo 2 y posibles conexiones con el estado de vitamina D, el receptor del péptido 1 similar al glucagón o el sistema de galanina, respectivamente, con exposición a terapia hormonal. Entre las numerosas manifestaciones paraneoplásicas dermatológicas, hematológicas, renales y neurológicas en los CCAs, el panel endocrino está menos descrito. La hipercalcemia humoral de malignidad se presenta como el síndrome paraneoplásico humoral más frecuente en los CCAs, a pesar de ser excepcional en comparación con otras manifestaciones paraneoplásicas (no endocrinas) y con su frecuencia reportada en otros cánceres (no CCAs) (acompaña al 20-30% de todos los cánceres). Representa un marcador de mal pronóstico en CCA; puede ser episódica una vez que el tumor recidiva. Además de la terapia que se dirige a la malignidad de origen, la hipercalcemia requiere la administración de bisfosfonatos (por ejemplo, ácido zoledrónico intravenoso) o denosumab. La detección temprana ayuda primero al bienestar general de un paciente debido a un control médico rápido del calcio sérico alto y también proporciona un buen biomarcador del estado de la enfermedad en casos seleccionados que tienen la capacidad de secreción de PTHrP. La biología molecular exacta y la configuración genética de los CCAs que muestran tales rasgos endocrinos sigue siendo un asunto abierto, pero la hipercalcemia humoral se suma a la carga general de la enfermedad.