La reutilización de medicamentos previamente aprobados clínicamente como un enfoque terapéutico alternativo para tratar enfermedades ha ganado una atención significativa en los últimos años. Una multitud de estudios ha demostrado diversas y exitosas intervenciones terapéuticas con estos medicamentos en una amplia gama de enfermedades neoplásicas, incluyendo mieloma múltiple, leucemia, glioblastoma y cáncer de colon. La reutilización de medicamentos ha sido ampliamente fomentada debido a la eficacia, seguridad y conveniencia conocidas de los medicamentos ya establecidos, lo que permite eludir el largo y difícil camino de la optimización de compuestos y el desarrollo de fármacos. La reutilización de medicamentos en la terapia del cáncer es una perspectiva emocionante debido a la capacidad de estos medicamentos para dirigirse con éxito a los genes asociados al cáncer, a menudo desregulados en las vías de señalización oncogénicas, entre las cuales se encuentran las vías de señalización clásicas del cáncer; WNT (tipo de integración relacionada con wingless) y señalización Hippo. Estas vías juegan un papel fundamental en el control del tamaño de los órganos, la homeostasis tisular, la proliferación celular y la apoptosis, todos signos distintivos de la iniciación y progresión del cáncer. Se ha encontrado que la desregulación prolongada de estas vías promueve el crecimiento celular descontrolado y la transformación maligna, contribuyendo a la carcinogénesis y, en última instancia, llevando a la malignidad. Sin embargo, la traducción de las vías de señalización del cáncer y las posibles terapias dirigidas en el tratamiento del cáncer enfrenta desafíos continuos debido a la naturaleza pleiotrópica de las células cancerosas, lo que contribuye a la resistencia y a un aumento en la tasa de remisión incompleta en los pacientes. Esta revisión proporciona análisis de una variedad de compuestos potenciales anti-cáncer en la reutilización de medicamentos. Desentraña la comprensión actual de la justificación molecular para la reutilización de estos medicamentos y su potencial para dirigirse a vías de señalización oncogénicas clave.