Antecedentes: La enfermedad de Lafora (LD) es un trastorno neurodegenerativo ultra raro y fatal con opciones terapéuticas limitadas. Los tratamientos actuales abordan principalmente los síntomas, con una eficacia modesta en detener la progresión de la enfermedad, resaltando la necesidad urgente de enfoques terapéuticos novedosos. La terapia génica, los oligonucleótidos antisentido y las enzimas recombinantes han sido, y siguen siendo, objeto de investigación. La reutilización de fármacos puede ofrecer un enfoque prometedor para identificar terapias nuevas y posiblemente efectivas. Métodos: Este estudio tiene como objetivo investigar las condiciones para reutilizar empagliflozina, un inhibidor de SGLT2 (cotransportador de sodio/glucosa-2), como tratamiento potencial para la LD y establecer un protocolo clínico. Fase clínica: Este estudio prospectivo de observación de 12 meses evaluará la seguridad y eficacia clínica de empagliflozina en dos pacientes en etapas tempranas a intermedias de LD. Los puntos finales primarios incluirán cambios en la gravedad de la epilepsia y la función cognitiva, mientras que los puntos finales secundarios evaluarán la función motora, función global y autonomía. Se realizarán múltiples evaluaciones clínicas e instrumentales (incluyendo resonancia magnética y PET con F-fluorodesoxiglucosa) antes y durante el tratamiento. El monitoreo de seguridad incluirá evaluaciones clínicas regulares e informes de eventos adversos. Fase preclínica: Estudios in silico (utilizando cálculos de acoplamiento molecular y cribado inverso basado en ligandos) y ensayos celulares in vitro nos permitirán investigar los efectos de empagliflozina (y otros gliflozinas) en algunos blancos clave probablemente implicados en la patogénesis de LD, como GLUT1, GLUT3, glucógeno sintasa (hGYS) y glucógeno fosforilasa (GP), como se sugiere en la literatura y plataformas digitales para la pesca de objetivos in silico. Resultados: El resultado esperado de este estudio es doble, es decir, (i) evaluar la seguridad y tolerabilidad de empagliflozina en pacientes con LD y (ii) recopilar datos preliminares sobre su eficacia potencial para mejorar las características clínicas y neurológicas. Además, los estudios in silico e in vitro pueden proporcionar nuevas perspectivas sobre los mecanismos a través de los cuales empagliflozina puede ejercer sus efectos terapéuticos en LD. Conclusión: Se espera que los hallazgos de este estudio proporcionen evidencia a favor de la reutilización de empagliflozina para el tratamiento de LD.