Las partículas finas (PM) de la atmósfera pueden entrar en el hígado a través del sistema circulatorio, lo que lleva a la inflamación hepática y la fibrosis. Como un compuesto polifenólico no flavonoide, el resveratrol (RES) tiene efectos antioxidantes, antiinflamatorios y hepatoprotectores, pero los mecanismos moleculares de la fibrosis hepática inducida por la exposición a PM aún son limitados. En este estudio, establecimos un modelo celular in vitro para investigar el efecto de intervención del RES a diferentes concentraciones (5 y 20 mol/mL) en la lesión de células estrelladas hepáticas de ratón (mHSCs) inducida por PM (100 g/mL). Determinamos la viabilidad celular en mHSCs después del tratamiento con PM y/o RES durante 24 h. Investigamos el estrés oxidativo intracelular detectando los cambios en las especies reactivas de oxígeno (ROS), malondialdehído (MDA), superóxido dismutasa (SOD) y niveles de lactato deshidrogenasa (LDH). También medimos las expresiones proteicas de genes relacionados con la fibrosis (alpha-SMA, Colágeno I y Colágeno III) y genes clave (SIRT1, NF-B, NLRP3, Caspasa1 cortada, IL-1beta) en la vía NLRP3 en mHSCs expuestas a PM con o sin RES. Los resultados mostraron que (1) PM tiene efectos citotóxicos en mHSCs, mientras que RES (5 mol/L y 20 mol/L) inhibió la citotoxicidad inducida por PM y la fuga de LDH; (2) RES reduce efectivamente la producción de ROS y MDA causada por PM mientras mejora simultáneamente los niveles de SOD, mejorando así la capacidad antioxidante celular; (3) la expresión de alpha-SMA, Colágeno I y Colágeno III se redujo notablemente en el grupo tratado con PM más RES en comparación con el grupo expuesto a PM; (4) RES aumentó significativamente la expresión de SIRT1 y disminuyó la expresión de NF-B, NLRP3, Caspasa1 cortada e IL-1beta en mHSCs expuestas a PM en comparación con el grupo PM. Estos resultados demuestran que RES puede regular al alza SIRT1 y mitigar la fibrosis inducida por PM al suprimir el estrés oxidativo en mHSCs y la vía SIRT1/NF-B/NLRP3 activada por PM.