La señalización Wnt es una vía altamente conservada en la evolución que controla procesos importantes como la proliferación, diferenciación y migración celular, tanto en el embrión como en el adulto. La desregulación de esta vía puede favorecer el desarrollo de diferentes tipos de cáncer, como la leucemia mieloide aguda y otras malignidades hematológicas. La sobreactivación de esta vía puede promover la transformación de células madre preleucémicas en células madre de leucemia mieloide aguda, así como el mantenimiento de su estado de quiescencia, lo que les confiere capacidad de autorrenovación y quimiorresistencia, favoreciendo la recaída de la enfermedad. Aunque esta vía participa en la regulación de la hematopoyesis normal, sus requisitos parecen ser mayores en la población de células madre leucémicas. En esta revisión, exploramos el posible objetivo terapéutico de Wnt para erradicar las LSC de la LMA.