El número de implantes ortopédicos para fijación ósea y artroplastia articular ha aumentado constantemente en los últimos años. Sin embargo, la infección asociada a implantes (IAI), una complicación importante en la cirugía ortopédica, afecta la calidad de vida y genera una carga económica sustancial para los pacientes y las sociedades. Aunque la investigación y el estudio sobre la IAI han recibido una atención creciente en los últimos años, la tasa de fracaso de la IAI aún no ha disminuido significativamente. Esto está relacionado con los biofilms microbianos y su resistencia inherente a los antibióticos, así como los diversos mecanismos por los cuales las bacterias evaden la inmunidad del huésped, lo que resulta en dificultades para diagnosticar y tratar las IAI. Por lo tanto, es necesario comprender mejor las interacciones complejas entre los biofilms, los implantes y la inmunidad del huésped para desarrollar nuevas estrategias para prevenir y controlar estas infecciones. Esta revisión discute primero los desafíos en el diagnóstico y tratamiento de la IAI, seguido por una extensa revisión de los efectos directos de los implantes ortopédicos, la función inmunológica del huésped, las bacterias patógenas y los biofilms. Finalmente, se presentan varias alternativas preventivas o terapéuticas prometedoras, con la esperanza de mitigar o eliminar la amenaza de resistencia a los antibióticos y biofilms refractarios en la IAI.