La intoxicación por plomo es un problema significativo de salud pública, que contribuye al 0.6% de la carga global de enfermedades y afecta desproporcionadamente a los países en desarrollo. Las poblaciones vulnerables, como los niños, las mujeres embarazadas y las comunidades de bajos ingresos, siguen estando en alto riesgo, a menudo expuestas a niveles de plomo que superan los umbrales seguros. Aunque el problema es global, esta revisión se centra específicamente en las Américas, regiones con paisajes regulatorios diversos y una exposición ambiental persistente al plomo. Los marcos regulatorios varían ampliamente, y la falta de consenso global sobre los niveles aceptables de plomo en sangre deja importantes vacíos en la protección. Esta revisión compila y actualiza el conocimiento sobre las fuentes emergentes de exposición al plomo en la región, evalúa los avances en los enfoques regulatorios y analiza los impactos moleculares del plomo en la salud humana. Utilizando la Base de Datos de Toxicogenómica Comparativa (CTD), se encontró que el plomo interactúa con 3448 genes, incluidos aquellos relacionados con la inflamación y el estrés oxidativo, y está asociado con 4401 enfermedades y 799 vías alteradas. Estos hallazgos enfatizan la necesidad de intervenciones adaptadas a la región, políticas fortalecidas y más investigación sobre sus impactos en la salud.