Evidencia emergente sugiere que la inhibición de la epóxido hidrolasa soluble (sEH) es una estrategia terapéutica valiosa para el tratamiento de numerosas enfermedades, incluidas las del hígado. La sEH degrada rápidamente los lípidos epoxidados producidos por el citocromo P450 (ácidos grasos epóxido), que se sintetizan a partir de ácidos grasos poliinsaturados omega-3 y omega-6, los cuales generalmente ejercen efectos beneficiosos en varios procesos celulares. La hidrólisis de los ácidos grasos epóxido por la sEH produce ácidos grasos dihidroxilados que son típicamente menos biológicamente activos que su epóxido original. Los esfuerzos para desarrollar inhibidores de la sEH han hecho disponibles numerosos compuestos que muestran eficacia terapéutica y un amplio margen de seguridad en una variedad de enfermedades diferentes, incluida la enfermedad del hígado graso no alcohólico, la fibrosis hepática, la hipertensión portal y otras. Esta revisión resume los esfuerzos de investigación que caracterizan las aplicaciones, efectos subyacentes y mecanismos moleculares de los inhibidores de la sEH en estas enfermedades hepáticas e identifica lagunas en el conocimiento para futuras investigaciones.